自古以来，“长生不老”一直是人类追求的理想。在科技不断进步的今天，我们逐渐认识到衰老是一个复杂的生物学过程，涉及基因、环境、生活方式等多种因素。近年来，肠道菌群被研究发现是衰老过程中不可忽视的重要环节。其中，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的肠菌衍生物，近年来备受关注。此化合物由苯丙氨酸（Phe）经菌群代谢生成的前体物质PAA与谷氨酰胺（Gln）在肝脏酶的作用下形成。研究表明，PAGln与心血管及代谢性疾病紧密相连。近日，复旦大学的赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》上发表了一项实施研究，揭示了PAGln竟能加速身体细胞的衰老进程。

研究表明，随着年龄的增长，肠道微生物群的变化导致老年人体内PAA及其衍生物PAGln的产生增加。具体机制上，PAGln通过激活ADR-AMPK信号通路，诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。在体内阻断ADRs及采用清除衰老细胞的疗法能够阻止PAGln诱导的细胞衰老，为潜在抗衰老疗法提供了重要线索。

研究还发现，年龄与PAGln呈现出显著正相关关系，这一发现通过对132名年龄在22岁至104岁个体的血浆样本进行Q300全定量代谢组学分析得到验证。此外，研究亦显示老年人群的肠道微生物特征发生显著变化，这与血浆中PAA和PAGln水平的变化趋势一致，进一步表明老年群体在PAA的生成能力上表现得更为显著。

在细胞实验方面，研究发现长期暴露于不同浓度的PAGln会导致原代细胞的衰老，表现为细胞增殖受限、周期停滞及相关蛋白和基因的表达变化。在小鼠模型中，腹腔注射PAGln引起了肾脏和肺部细胞的衰老，显示了其在体内和体外均能引发细胞衰老的特点。研究还指出，PAGln能够诱导线粒体功能障碍和DNA损伤，这一过程与ADR–AMPK信号通路密切相关。

为了应对PAGln诱导的细胞衰老，研究人员尝试使用卡维地洛等ADR阻断剂以及Senolytics药物ABT263，发现能够显著减缓衰老相关标志物的表达，显示出其在与衰老相关疾病治疗中的潜力。

总的来说，这项研究揭示了肠道微生物的变化如何加速细胞的衰老过程，并深入探讨了微生物与宿主共代谢物PAGln对宿主健康的影响。这为未来的抗衰老研究提供了新的视角，或许通过调整肠道微生物群和阻断相关信号通路，可以有效延缓衰老进程，提高生活质量。

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