近年来，两个新药的相继获批，使得趋化因子受体CXCR4再度成为医学研究的焦点。2023年，FDA批准Motixafortide（商品名Aphexda）与长效G-CSF联用，旨在帮助多发性骨髓瘤患者进行造血干细胞动员；紧接着在2024年，FDA又批准Mavorixafor（Xolremdi）用于治疗WHIM综合征——一种罕见的免疫缺陷病。这两种药物的作用机制各不相同，却都针对同一靶点CXCR4，这与CXCR4在造血、免疫及肿瘤转移等多种生理和病理过程中的核心作用密切相关。接下来，让我们一同深入了解这一靶点及其相关药物的研发进展。

趋化因子受体是一个包含多个成员的大家族，主要介导细胞沿趋化因子梯度进行趋化运动。其中，CXC趋化因子受体4（CXCR4）是一种位于2号染色体上的G蛋白偶联受体，包含352个氨基酸。受体的结构具有一个胞外N端结构域、7个跨膜螺旋及多个环状结构，其聚合形式多样，可能包括单体、二聚体和高阶寡聚体。已有研究显示，CXCR4能够通过TM5和TM6的相互作用形成稳定的同源二聚体，同时也可以与非典型趋化因子受体ACKR3形成异源二聚体，从而赋予其独特的信号调控功能。

在多种发育阶段及多种组织类型中，CXCR4的表达普遍存在。特别是在胚胎发育中，CXCR4在造血系统、中枢神经系统和心血管系统的形成中发挥重要作用。此外，成人体内CXCR4主要在造血干细胞、免疫细胞及肿瘤组织中高表达，且与肿瘤转移和耐药性有很大关系，因此成为癌症研究和靶向治疗的重点关注对象。CXCR4的天然配体CXCL12具有高亲和力，能够与CXCR4结合形成趋化梯度，从而调节细胞的定向迁移。

CXCR4的主要配体CXCL12在结合后激活Gi型G蛋白，并抑制腺苷酸环化酶的活性，减少细胞内cAMP水平，同时也能激活多个下游信号通路，包括PI3K/AKT、MAPK/ERK等，进而调节细胞增殖、生存和迁移等生物学过程。在肿瘤微环境中，CXCL12/CXCR4轴促进肿瘤细胞的免疫逃逸和血管生成，因此受到免疫疗法及抗转移策略的广泛关注。

作为一种经典的G蛋白偶联受体（GPCR），CXCR4在众多疾病中扮演核心角色，具有极高的药物开发潜力。CXCR4-CXCL12轴是肿瘤微环境重塑与肿瘤转移的重要通路之一，目前的治疗策略主要使用CXCR4拮抗剂，如Plerixafor与Motixafortide，旨在改善化疗敏感性和肿瘤干细胞动员。

对于CXCR4的突变相关疾病，如WHIM综合征，2024年FDA批准Mavorixafor成为首个靶向CXCR4的成功案例，标志着在遗传免疫缺陷病治愈方面的重要进展。同时，CXCR4在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病中也表现出显著的表达升高，促进炎症细胞聚集，因此CXCR4抑制剂在这些领域显示出降低炎症反应的潜力。

此外，CXCR4在干细胞归巢和心脏干细胞、神经前体细胞的迁移中也发挥了关键作用。FDA已批准Plerixafor与Motixafortide用于多发性骨髓瘤的干细胞动员，并在其它领域开展了诸多探索。对于HIV感染，CXCR4是病毒进入T细胞的共受体之一，尽管使用CXCR4拮抗剂治疗HIV仍存在限制，但这一靶点依旧是潜在的辅助抑制靶点。

近年来，CXCR4靶向药物的研发步骤不断推进，从小分子到单克隆抗体、放射性探针及细胞基因治疗等多个治疗领域开展探索。其中，Motixafortide和Mavorixafor的获批再次展现了CXCR4作为靶点的临床价值。而Ulocuplumab、LY2510924等新型药物也在积极研究中，为CXCR4靶向治疗的未来开辟了新的方向。

随着科学技术的进步和对CXCR4靶点的深入理解，CXCR4有望在精准医疗体系中占据战略性地位。值得注意的是，尊龙凯时目前已提供一系列CXCR4靶点的现货产品，包括重组蛋白、单克隆抗体等，满足生物医疗领域的需求。如果需要更多信息，欢迎致电咨询，418-006-0995或18062749453。