编者按　在生物医疗领域，实现精准医疗与提升药物研发效率始终是重要话题。近期，由一群国内顶尖医院及研究机构的专家共同发表在《Theranostics》（IF：124）期刊的共识文章——“通过类器官疾病敏感性检测促进癌症精确医疗与药物研发的共识”，深入探讨了类器官在癌症精准医疗及药物研发中的潜力。这一共识凝聚了众多权威专家的智慧，对于推动该领域的规范研究与应用具有重要意义。

01、研究背景

2017年，《Nature Methods》将类器官技术评选为十大创新技术之一。利用患者来源的类器官（PDOs）作为一种革命性的体外模型，已成为肿瘤研究中的理想工具，其在转化研究、新药研发以及个性化医疗等领域展现出广泛的应用前景。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准基于类器官的临床前试验，显示出其在药物研发中的重要里程碑。为应对不断上升的癌症发病率，必须开发精准的肿瘤检测及治疗模型。本共识主要聚焦于实体肿瘤的PDOs，概述了其在肿瘤精准医疗和药物发现领域的八大潜在应用，为未来研究和治疗提供新的方向。

02、肿瘤类器官定义

患者来源的类器官（PDOs）是一种具有三维（3D）结构的体外培养模型，源于具有干细胞特征的细胞，自我分化形成，能够长期增殖，重现原始肿瘤的复杂细胞异质性及其空间结构，模拟起源组织的功能与生物学行为，并保留病理特征和遗传特征。PDOs代表了器官或组织的小型简化版本，可于实验室进行体外培养，成为肿瘤研究及药物发现的重要平台，原因如下：

• 精准再现肿瘤起源：作为体外模型，能高度模拟肿瘤的真实状态。
• 构建多样化生物样本库：可建立活体类器官生物样本库。
• 体外建模条件可控：能调控营养供给、氧气及药物暴露，研究对细胞行为的影响。
• 预测临床反应：对不同癌症患者的临床反应具有预测作用。
• 建立转基因模型：可研究肿瘤基因突变的机制。

03、PDOs在癌症研究中的应用

31 临床前研究应用

1) 新治疗靶点发现与验证：对类器官进行基因编辑和药物处理等实验，观察其生物学行为变化，以发现潜在治疗靶点并验证有效性。

2) 药效学评估：评估药物对肿瘤细胞的作用效果，为药物疗效提供直观数据。

3) 伴随诊断生物标志物检测：在类器官中检测与肿瘤相关的生物标志物，为个性化治疗提供指导。

4) 药物适应症拓展：探索类器官对不同药物的反应，提高药物的利用率。

5) 药物作用和耐药机制探索：研究药物的作用机制及耐药性的发生机制。

6) 模拟体内药代动力学研究：解析药物在体内的吸收、分布和排泄过程。

32 罕见与耐药肿瘤研究

面对罕见恶性肿瘤和耐药肿瘤，PDOs提供了理想的模型，通过建立类器官深入了解其生物学特性，开发针对性治疗方案。

33 临床试验疗效预测

研究表明，类器官药物敏感性检测（DST）结果与患者临床疗效密切相关，整合PDO-DST到临床试验中可作为反应预测的生物标志物。这将帮助医生选择最佳治疗方案，提高成功率。

04、类器官在临床服务中的应用与规范

41 临床服务应用现状

类器官药物敏感性检测已经应用于临床，为个性化治疗提供新方案。医生可根据患者肿瘤的反应，制定更精准的治疗方案，提高治疗效果与预后。

42 规范需求与措施

为确保检测结果的准确性，需优化实验室开发测试流程，包括样本采集、运输、处理的标准化，确保类器官培养质量。此外，应加强检测人员的培训，提高检测的准确性和规范性。

05、挑战与展望

51 当前面临挑战

1) 类器官构建技术有待完善：仍存在血管化不足等技术难题，限制了肿瘤微环境的完整模拟。

2) 缺乏统一标准：类器官的培养和检测缺少标准，不同实验室之间的结果可比性差。

3) 临床转化困难：从实验室到临床的转化过程中需克服成本高和患者接受度低等挑战。

52 未来发展方向

1) 技术创新：探索新的培养技术及数据分析方法，提高类器官模型的临床适用性。

2) 标准化与规范化建设：建立国际统一的技术标准，促进数据共享，提高结果的可靠性。

3) 多学科合作：加强医学、药学等多领域合作，推动技术发展。

4) 临床转化推进：开展临床试验验证类器官技术的有效性，提高其应用于临床的速度。

作为生物医疗领域的先锋，尊龙凯时致力于推动类器官相关技术在精准医疗中的广泛应用，促进个性化治疗的发展。我们欢迎有兴趣的研究者与我们联系，共同探索未来的医疗解决方案。